- INSTRUMENTO Posgrados - Fondo Clemente Estable
- BENEFICIARIO Vivian Irving Iglesias : Facultad de Ciencias
- SUBSIDIO UYU 505128
- FECHA DE INICIO 01.04.2018
- DURACIÓN 24 meses
- AÑO CONVOCATORIA 2018
- CÓDIGO POS_FCE_2018_1_1007753
- FASE SEGUIMIENTO
- ESTADO Suspendido
La fosfatasa de tirosina PtpA, es un reconocido factor de virulencia de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Durante la infección PtpA alcanza el citosol de los macrófagos, actuando sobre proteínas del hospedero implicadas en la respuesta inmune. Nuestro grupo reportó cuatro proteínas como nuevos potenciales sustratos de PtpA: tres sintetizadas en el citosol y translocadas a la mitocondria (TFP, ATPA, SQRD) y una citosólica (K6PP). Todas ellas implicadas directa o indirectamente con el metabolismo energético del macrófago y fosforiladas en Tirosina. Por lo tanto el primer objetivo es determinar si alguna de estas proteínas eucariotas es sustrato fisiológico de PtpA. Para ello, se analizará si la la expresión ectópica de PtpA en células humanas THP1 (diferenciadas o no a macrófagos), altera la fosforilación de estas proteínas. Por otro lado, ha sido reportado que las tres proteínas mitocondriales identificadas por nuestro grupo, dejan de ser detectadas en la mitocondria de macrófagos infectados con la cepa virulenta (Mtb-H37Rv), pero no en aquellos infectados con la cepa avirulenta (Mtb-H37Ra). Esta última cepa tiene afectado el sistema ESX de secreción de diferentes factores de virulencia, sugerido como el responsable de introducir PtpA en citosol del hospedero. En este contexto, el segundo objetivo es evaluar si PtpA es el factor de virulencia responsable de los cambios de localización sub-celular de TFP, ATPA y SQRD. Como tercer objetivo, se evaluará el papel de PtpA en el metabolismo energético de las células eucariotas. Esto último, basado en la relación de los candidatos a sustrato de PtpA con el metabolismo energético y en estudios de infección con Mtb donde se observa una transición desde un metabolismo en el que predomina la fosforilación oxidativa hacia uno glucolítico, como fuentes de ATP. Este estudio permitirá comprender los efectos de PtpA sobre el metabolismo eucariota, dilucidando como esto puede favorecer la persistencia de Mtb en las células infectadas.