- INSTRUMENTO Fondo Clemente Estable
- BENEFICIARIO Pablo Oppezzo : Instituto Pasteur de Montevideo
- DEPARTAMENTO Montevideo
- SUBSIDIO UYU 1300000
- FECHA DE INICIO 01.05.2022
- DURACIÓN 30 meses
- AÑO CONVOCATORIA 2021
- CÓDIGO FCE_1_2021_1_166493
- FASE CERRADO
- ESTADO Terminado
A medida que una célula tumoral se va dividiendo, sus células hijas acumulan mutaciones que pueden ser diferentes a las de sus progenitoras. La evolución tumoral resulta en un conglomerado de fenotipos heterogéneos cuya variabilidad marcará si las células son sensibles o no a las terapias utilizadas. Las técnicas de secuenciación masiva permiten explorar la evolución tumoral casi en tiempo real. Ejemplo de ello son los avances realizados en la Leucemia Linfoide Crónica (LLC), por diversos grupos científicos utilizando secuenciado masivo. Estos estudios permitieron resaltar la importancia, de conocer el perfil mutacional del gen Tp53, previo a definir el tratamiento de pacientes con LLC. A pesar de estos adelantos, la alta heterogeneidad clínica y molecular en esta leucemia genera una inestabilidad tumoral que dificulta la obtención de un genoma ?único?, así como también, la identificación de genes/mutaciones que puedan ser utilizados/das para inferir sobre el pronóstico y su tratamiento. En nuestro grupo de investigación hemos demostrado recientemente que la sobreexpresión de la enzima AID en el clon tumoral es una de las causas de la progresión leucémica. Hemos caracterizado la firma mutacional de esta enzima en el genoma de la célula LLC y propuesto una lista de genes/mutaciones potencialmente oncogénicas, que podrían tener relevancia en la progresión y/o resistencia al tratamiento en LLC (Morande y col., Blood, 2021). En este proyecto proponemos avanzar en esta línea de investigación tratando de identificar y demostrar funcionalmente de qué manera las mutaciones inducidas por AID aumentan la progresión tumoral y/o la resistencia al tratamiento. La identificación de vías específicas, funcionalmente activadas o desactivadas en la célula leucémica por actividad de AID, podría llevarnos a la individualización de nuevos blancos terapéuticos que nos permitan tratar específicamente a aquellos pacientes de muy alta progresión y/o refractarios a los tratamientos disponibles en la actualidad.