- INSTRUMENTO Fondo Clemente Estable
- BENEFICIARIO Maria Mercedes Segovia Duarte : Instituto Pasteur de Montevideo
- DEPARTAMENTO Montevideo
- SUBSIDIO UYU 1300000
- FECHA DE INICIO 01.06.2022
- DURACIÓN 27 meses
- AÑO CONVOCATORIA 2021
- CÓDIGO FCE_1_2021_1_167291
- FASE CERRADO
- ESTADO Terminado
La caracterización de mecanismos reguladores de la inflamación tiene el potencial de ayudar a comprender diversas áreas de la fisiología y la patología. Uno de los objetivos principales de nuestro equipo a largo plazo es caracterizar la función fisiológica y fisiopatológica del canal catiónico anti-inflamatorio Tmem176b. Hemos reportado que Tmem176b es un regulador del pH endofagosomal y un inhibidor del inflamasoma NLRP3 a través de mecanismos iónicos, como la disminución del Ca++ citosólico en células dendríticas. Sin embargo, existen puntos importantes en relación a la capacidad y mecanismos inmunorreguladores de Tmem176b que aún no están claros. En este sentido, surgen preguntas que nuestro proyecto intenta responder: ¿Qué moléculas inmunorreguladoras endógenas son capaces de regular el transporte iónico mediado por Tmem176b? Si Tmem176b es un verdadero punto de control inmunológico, su deleción génica debería conducir a algún tipo de manifestación autoinmune. Nuestro grupo ha planteado que Tmem176b y Galectina-1 (un reconocido actor anti-inflamatorio) podrían ser moléculas ?socias? en la inhibición del inflamasoma NLRP3. Hemos generado algunos datos preliminares que apoyan nuestra hipótesis y proponemos el desarrollo del proyecto con dos objetivos específicos y complementarios utilizando estudios que combinan experimentos inmunológicos y electrofisiológicos in vitro, así como experimentos in vivo apuntando a aspectos inmunológicos básicos e inmunopatológicos. Este contexto nos ha llevado a proponer la siguiente hipótesis de trabajo: El eje Tmem176b/Galectina-1 inhibe al inflamasoma NLRP3 controlando respuestas autoinmunes a través de esos mecanismos. Una estudiante de Doctorado y un/una estudiante de Maestría realizarán su tesis en el marco de este proyecto.
La caracterización de mecanismos reguladores de la inflamación tiene el potencial de ayudar a comprender diversas áreas de la fisiología y la patología. Uno de los objetivos principales de nuestro equipo a largo plazo es caracterizar la función fisiológica y fisiopatológica del canal catiónico anti-inflamatorio Tmem176b. Hemos reportado que Tmem176b es un regulador del pH endofagosomal y un inhibidor del inflamasoma NLRP3 a través de mecanismos iónicos, como la disminución del Ca++ citosólico en células dendríticas. Sin embargo, existen puntos importantes en relación a la capacidad y mecanismos inmunorreguladores de Tmem176b que aún no están claros. En este sentido, surgen preguntas que nuestro proyecto intenta responder: ¿Qué moléculas inmunorreguladoras endógenas son capaces de regular el transporte iónico mediado por Tmem176b? Si Tmem176b es un verdadero punto de control inmunológico, su deleción génica debería conducir a algún tipo de manifestación autoinmune. Nuestro grupo ha planteado que Tmem176b y Galectina-1 (un reconocido actor anti-inflamatorio) podrían ser moléculas “socias” en la inhibición del inflamasoma NLRP3. Hemos generado algunos datos preliminares que nos han llevado a proponer la hipótesis de trabajo: El eje Tmem176b/Galectina-1 inhibe al inflamasoma NLRP3 controlando respuestas autoinmunes a través de esos mecanismos.