ANII | Agencia Nacional de Investigación e Innovación

La inflamación es un proceso fisiológico crítico para la homeostasis. Sin embargo, en determinadas circunstancias, puede ser patogénica. Los mecanismos encargados de regular la inflamación juegan entonces un papel clave en el proceso salud-enfermedad. En esto campo, uno de los aspectos más estudiados en los últimos años tiene que ver con la activación de inflamasomas. Los inflamasomas son complejos multiproteicos que se ensamblan en el citosol de macrófagos y células dendríticas, llevando a la activación de la caspasa 1. Esta proteasa es responsable del clivaje de la proIL-1beta así como de la proIL-18 para dar la forma activa y secretable de esas citoquinas pro-inflamatorias. El contenido de iones del citosol, particularmente K+ y Ca++ ha surgido como uno de los aspectos más determinantes en la activación de inflamasomas. Poco se sabe sin embargo en cuanto a los canales iónicos implicados en estos mecanismos y como esos iones interactúan para activar al inflamasoma. Nuestro grupo ha caracterizado recientemente un nuevo canal de cationes expresado en células dendríticas, Tmem176b. Tmem176b participa activamente de mecanismos inmunorreguladores mediados por células dendríticas. Tenemos resultados que avalan la hipótesis de que Tmem176b sea capaz de inhibir inflamasomas. En este proyecto nos proponemos caracterizar este efecto de un punto de vista mecanístico. Evaluaremos diferentes aspectos vinculados a la homeostasis del K+ y el Ca++ en células dendríticas deficientes en el canal de interés. Esperamos generar conocimiento original que aporte elementos que ayuden a comprender los mecanismos de activación de inflamasomas dependientes del metabolismo iónico intracelular.