ANII | Agencia Nacional de Investigación e Innovación

Los bloqueantes de puntos de control (BPC) son costosos anticuerpos monoclonales que interrumpen señales negativas que mantienen a las células T en estados inactivos. Los BPC han aumentado de manera significativa la sobrevida global y la sobrevida libre de enfermedad de pacientes oncológicos. Sin embargo, por razones todavía muy mal comprendidas, solo una pequeña parte de los pacientes tratados muestran logran obtener beneficio clínico. Es necesario entonces identificar, caracterizar y manipular nuevos puntos de control en la inmunidad anti-tumoral para lograr vencer mecanismos de resistencia y desarrollar biomarcadores que permitan predecir la respuesta al tratamiento. Nuestro grupo ha demostrado que la desinhibición farmacológica de inflamasomas es capaz de mejorar el efecto de los BPC en modelos experimentales. Resultados de nuestro equipo y datos clínicos recientemente publicados nos han hecho hipotetizar que: ?El inflamasoma NLRP3 mejora la eficacia anti-tumoral del BPC a través de la activación de linfocitos Th17?. Para demostrar esta hipótesis proponemos trabajar en el siguiente objetivo general: ?Evaluar si la desinhibición del inflamasoma mejora la eficacia anti-tumoral de la terapia anti-PD-1 a través de la activación de linfocitos Th17.? Proponemos los siguientes objetivos específicos: 1) Estudiar si la desinhibición del inflamasoma genera respuestas anti-tumorales mediadas por linfocitos Th17. 2) Estudiar el rol de las células Th17 y la IL-17 en la terapia anti-PD-1. Para desarrollar nuestro proyecto realizaremos ensayos funcionales en modelos experimentales in vivo utilizando animales transgénicos, así como análisis bioinformáticos sobre estudios transcriptómicos en biopsias tumorales de pacientes tratados con terapia anti-PD-1. Nuestra propuesta es un encare inter-disciplinario de un problema emergente en salud humana que abordaremos a través del uso de herramientas desarrolladas por nuestro equipo. Este proyecto será un aporte crítico para poder comenzar el proceso de consolidación como investigadora independiente de la responsable y contribuirá a la formación de una estudiante de Maestría