ANII | Agencia Nacional de Investigación e Innovación

La interacción hospedero-parásito está regulada por cambios coordinados en la expresión génica de ambos organismos. En el caso de la infección por Trypanosoma cruzi aún se desconoce en gran medida cómo se controlan estos cambios ya que se han descrito muy pocos elementos reguladores del inicio de la transcripción en el parásito. Este organismo protozoario es el agente causal de la enfermedad de Chagas, una importante enfermedad desatendida que afecta a alrededor de 7 millones de personas en todo el mundo. La regulación de la expresión génica en T. cruzi presenta varias características particulares tales como ausencia de elementos promotores y factores de transcripción clásicos, lo que lo hacen un modelo de estudio interesante. Además, la organización de genes en tándem que se transcriben como unidades policistrónicas, supone una transcripción sin elementos relevantes de regulación a ese nivel. Está propuesto que en estos parásitos la regulación de la expresión de los genes opera principalmente a través de proteínas de unión a ARN y degradación específica de ARNs mensajeros. Sin embargo, en los últimos años, han comenzado a ser de interés las modificaciones sobre las proteínas asociadas al ADN que conforman la cromatina. El objetivo de este proyecto es definir la regulación epigenética y la organización de la cromatina que modula la expresión génica de T cruzi y así comprender mejor los mecanismos que conducen a la infección del parásito.

La enfermedad de Chagas afecta a millones de personas en el mundo y es causada por el parásito Trypanosoma cruzi. Aunque se conoce bastante sobre cómo es la infección del parásito a células humanas, todavía no entendemos bien cómo controla la expresión de sus propios genes para adaptarse y lograr la infección. Este proyecto estudió qué ocurre en el núcleo del parásito, dónde y cómo se encuentra su ADN. En particular, investigamos cómo está organizado el ADN en tres dimensiones y cómo esta organización influye en qué genes se activan o se silencian. Este tipo de regulación, llamada epigenética, no depende de cambios en los genes en sí, sino de cómo están acomodados y empaquetados dentro del núcleo. Para esto utilizamos tecnologías de secuenciación que permiten capturar la forma en que el ADN se pliega, así como técnicas que detectan qué genes están siendo expresados y cuáles no. También buscamos las proteínas del parásito que ayudan a moldear y mantener esa estructura tridimensional del ADN. Nuestros resultados permiten entender mejor cómo el parásito coordina la expresión de sus genes durante su ciclo de vida y, especialmente, en las etapas en las que logra infectar a las células humanas. Este conocimiento es importante porque puede ayudar en el futuro a identificar nuevos puntos débiles del parásito y contribuir en última instancia al desarrollo de tratamientos más eficaces contra la enfermedad de Chagas.