ANII | Agencia Nacional de Investigación e Innovación

Los tumores evitan su destrucción inmunológica al inducir un micro-ambiente inmunorregulador. Las células T reguladoras (Treg) constituyen actores clave en impedir la respuesta inmune anti-tumoral. La eliminación y/o control de las Treg se ha transformado en un objetivo terapéutico mayor. Se cree que las Treg específicas de antígenos tumorales son particularmente deletéreas. Sin embargo, no existen herramientas capaces de controlarlas. Nuestro proyecto propone caracterizar a un nuevo blanco terapéutico para controlar la generación de Tregs específicas de antígenos tumorales. Nosotros hemos caracterizado una nueva molécula vinculada a la regulación de la respuesta immune. En un modelo de trasplante, demostramos in vivo que nuestra proteína promueve la generación de células Treg específicas de los antígenos del donante. De manera interesante, hemos observado que ratones deficientes en la proteína son resistentes al crecimiento de tumores, sugiriendo que ésta favorece el crecimiento tumoral, probablemente a través de la generación de Tregs. El objetivo general de esta propuesta es caracterizar a la proteína como un nuevo blanco terapéutico en cáncer. Esta caracterización implica tres ejes de investigación complementarios: 1) Determinar si en ratones con cáncer se generan células T reguladoras específicas de tumor de una manera Tmem176b-dependiente. 2) Identificar inhibidores farmacológicos de la proteína para ser utilizados in vivo con el objetivo de inducir el rechazo de tumores. 3) Evaluar la expresión de la proteína en tumores humanos. Al cabo de nuestro proyecto esperamos validar experimentalmente el bloqueo de la proteína para controlar la generación de Tregs específicos de antígenos tumorales.