ANII | Agencia Nacional de Investigación e Innovación

La inmunoterapia, mediante el empleo de anticuerpos anti-checkpoints, comienza a tener impacto en oncología clínica, induciendo remisiones completas y prolongadas en algunos subgrupos de pacientes. Sin embargo, estrategias como las vacunas terapéuticas no han evolucionado hacia su utilización a nivel asistencial. Previamente, utilizando moléculas de los parásitos Trypanosoma cruzi y Echinococcus granulosus, generamos fuertes respuestas inmunes de utilidad para el tratamiento de diversos tumores experimentales. Estas moléculas activan a diferentes actores del sistema inmune para que actúe contra células malignas. En el presente proyecto buscamos identificar y purificar a las moléculas parasitarias que generan estas respuestas inmunes, a los efectos de desarrollar un nuevo tipo de vacunas terapéuticas anti-tumorales. Evaluaremos también si esta nueva estrategia potencia la actividad anti-tumoral de los anticuerpos anti-checkpoints, lo que podría tener mayor impacto en oncología clínica.

Previamente, utilizando moléculas de los parásitos Trypanosoma cruzi y Echinococcus granulosus, generamos fuertes respuestas inmunes de utilidad para el tratamiento de diversos tumores experimentales. Estas moléculas activan a diferentes actores del sistema inmune para que actúen contra células malignas. En el presente proyecto buscamos dilucidar los mecanismos que generan estas respuestas inmunes, a los efectos de desarrollar un nuevo tipo de vacunas terapéuticas anti-tumorales. En estudios efectuados con ambos tipos de parásitos comprobamos que algunos carbohidratos son indispensables para el desarrollo de la inmunoterapia anti-tumoral. El microambiente tumoral se modificó hacia un perfil de menor tolerancia inmune, lo que favorece ek desarrollo de las respuestas terapéuticas. Como un mecanismo importante, comprobamos que la activación de células Natural killer (asesinas naturales) por las moléculas parasitarias, es un factor clave en el desarrollo de la respuesta terapéutica. Estos resultados dan base sólida a la posibilidad de desarrollar un nuevo tipo de inmunógeno con actividad anti-tumoral a partir de carbohidratos de T. cruzi y E. granulosus. El desarrollo del proyecto permitió culminar una Tesis de Doctorado (de Edgardo Berriel) y realizar una Tesis de Maestría (de Mercedes Landeira), publicando un artículo con parte de los resultados obtenidos: Human hydatid cyst fluid-induced therapeutic anti-cancer immune responses via NK1.1+ cell activation in mice. Berriel E, Freire T, Chiale C, Rodríguez E, Morón G, Fernández-Graña G, Crispo M, Berois N, Osinaga E. Cancer Immunol Immunother. 2021; 70:3617-3627. doi: 10.1007/s00262-021-02948-x.