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Los antipsicóticos han demostrado eficacia en el tratamiento de los trastornos severos y persistentes. Clozapina es un antipsicótico recomendado por las guías clínicas para su uso en la esquizofrenia resistente al tratamiento, dado que ha demostrado superior efectividad frente a otros antipsicoticos. Además la evidencia disponible indica que la clozapina es más eficaz que los demás antipsicóticos en reducir la agresividad, hostilidad y violencia, también ha demostrado tener un efecto específico antisuicida, y es el antipsicótico con mejor perfil en la psicosis de la enfermedad de Parkinson, demencia por cuerpos de Lewy y en numerosas disquinesias tardías. El riesgo de problemas hematológicos (leucopenia) implica que los pacientes deben mensualmente tener un hemograma normal para continuar su tratamiento. Por otro lado, el síndrome metabólico es un efecto adverso prevalente, por lo que se necesita una monitorización cuidadosa durante el tratamiento con clozapina. Algunos estudios internacionales sugieren que existe una correlación entre las concentraciones plasmáticas de clozapina y el riesgo de sindrome metábolico. Un estudio realizado por la Unidad de Farmacología Clínica del Hospital Vilardebó y el Departamento de Ciencias Farmacéuticas de la Facultad de Química Universidad de la República sobre las concentraciones plasmáticas de clozapina en pacientes con esquizofrenia de la policlínica del Hospital Vilardebó, encontró una relación significativa entre las concentraciones plasmáticas de clozapina evaluadas a predosis y la probabilidad de desarrollar síndrome metabólico. Desde el punto de vista clínico es relevante conocer el perfil metabolizador de los individuos en tratamiento con clozapina. Si bien otras variables también pueden influir en la metabolización de clozapina (café, tabaco, comedicación) la farmacogenética promete permitir la predicción de la respuesta al tratamiento y disminuir el riesgo de efectos adversos basado en la genética del paciente, permitiendo al clínico tomar decisiones certeras al momento de la indicación de clozapina.

Clozapina es el fármaco recomendado para el tratamiento de la esquizofrenia resistente. La respuesta al tratamiento podría verse afectada por numerosos factores: edad, sexo, índice de masa corporal, comedicación, consumo de bebidas con xantinas y fumar, presencia de polimorfismos en las enzimas involucradas en su metabolismo (CYP1A2, CYP3A4 y en menor medida CYP2C19 y CYP2D6). Objetivo: Evaluar las diferentes variables que pueden incidir en las concentraciones plasmáticas de clozapina y que puedan estar repercutiendo en el tratamiento de los pacientes. Metodología: Se recopilaron datos demográficos que incluyen sexo, edad, peso corporal, hábito de fumar, medicación concomitante, consumo de xantinas, resultados de pruebas bioquímicas, hematológicas y de concentraciones de clozapina y norclozapina. Resultados: 108 pacientes fueron incluídos en el estudio y 50 de ellos fueron elegidos para determinar las variantes genéticas. Sólo fumar y la obesidad tuvieron un impacto significativo sobre la exposición a clozapina. Todos los fumadores presentaron la variante CYP1A2*1F, que se asocia con mayor inducibilidad de dicha enzima. Conclusiones: Este tipo de estudios brindan al clínico herramientas para optimizar el ensayo terapéutico con clozapina, procurando usar la dosis mínima eficaz, atenuando la carga de efectos adversos dosis dependientes y buscando personalizar los tratamientos.