ANII | Agencia Nacional de Investigación e Innovación

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo del sistema nervioso central, que se caracteriza neuropatológicamente por la presencia de numerosas placas de amiloide y ovillos neurofibrilares. Recientemente se comprobó que la EA presenta un importante componente neuroinflamatorio, en el que se ven comprometidas también las células gliales, en particular los astrocitos. Estos responden al daño celular mediante un proceso de reactividad, que se observa tempranamente. A medida que la patología avanza, numerosos astrocitos reactivos se disponen alrededor de las placas amiloide y los ovillos neurofibrilares. El diagnóstico temprano de las enfermedades neurodegenerativas representa un problema para la clínica médica debido a la compleja manifestación sintomática y a la falta de biomarcadores específicos. La imagenología molecular por Tomografía por Emisión de Positrones permite obtener información cuantitativa in vivo de diversos procesos biológicos y/o patológicos, así como el diagnóstico de numerosas patologías, entre ellas las enfermedades neurodegenerativas. El radiofármaco de referencia empleado es el [11C]Deuterodeprenil, un inhibidor irreversible de la MAO-B, que presenta ciertas limitaciones. Siendo la Sulforrodamina 101 un marcador de astroglia, nuestro grupo efectuó su marcación a partir de un derivado ([18F]2B-SRF101) y una primera evaluación a nivel preclínico. En base a los resultados promisorios obtenidos, consideramos necesario completar la caracterización preclínica para dilucidar el rol potencial del radiofármaco como agente para la detección de la respuesta astrocitaria. En este trabajo planteamos estudios para dilucidar la especificidad celular del radiotrazador en el SNC, establecer los parámetros de su farmacocinética y el aporte de la imagenología multimodal (PET y resonancia funcional) en el seguimiento de procesos de neurodegeneración en EA, a través de una nueva mirada: el rol de los astrocitos en el proceso. Esto nos habilitaría a avanzar hacia una etapa clínica de fase I en humanos para realizar la caracterización del agente en voluntarios sanos y pacientes.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo del sistema nervioso central (SNC), que se caracteriza neuropatológicamente por la presencia de numerosas placas de amiloide y ovillos neurofibrilares. Recientemente se comprobó que la EA presenta un importante componente neuroinflamatorio, en el que se ven comprometidos también los astrocitos. Estos responden al daño celular mediante un proceso de reactividad, que se observa tempranamente. A medida que la patología avanza, numerosos astrocitos reactivos se disponen alrededor de las placas amiloide y los ovillos neurofibrilares. El diagnóstico temprano de las enfermedades neurodegenerativas representa un problema para la clínica médica debido a la compleja manifestación sintomática y a la falta de biomarcadores específicos. La imagenología molecular por Tomografía por Emisión de Positrones (PET) permite obtener información cuantitativa in vivo de procesos biológicos y/o patológicos, así como el diagnóstico de numerosas patologías, entre ellas las enfermedades neurodegenerativas. El radiofármaco de referencia empleado es el [11C]Deuterodeprenil, el cual presenta ciertas limitaciones. Siendo la Sulforrodamina 101 un marcador de astroglia, nuestro grupo había efectuado su marcación a partir de un derivado ([18F]2B-SRF101) y una primera evaluación a nivel preclínico, obteniendo resultados promisorios. En base a ello, en el presente trabajo realizamos estudios para completar la caracterización preclínica con la finalidad de dilucidar el rol potencial del radiofármaco como agente para la detección de la respuesta astrocitaria. Los ensayos realizados nos permitieron confirmar la especificidad celular de [18F]2B-SRF101 en el SNC y modelizar su farmacocinética. Los hallazgos encontrados en las imágenes PET podrían indicar que el radiofármaco en estudio estaría marcando el proceso de astrocitosis reportado en el modelo animal con EA utilizado. Esto nos brinda herramientas para explorar la posibilidad de avanzar hacia una etapa clínica exploratoria en humanos con la finalidad de realizar la caracterización del agente en voluntarios sanos y pacientes de esta patología.