- INSTRUMENTO Fondo Sectorial ANII - Glaxosmithkline Uruguay S.A.
- BENEFICIARIO Pablo Oppezzo : Instituto Pasteur de Montevideo
- DEPARTAMENTO Montevideo
- SUBSIDIO UYU 3000000
- FECHA DE INICIO 01.10.2018
- DURACIÓN 30 meses
- AÑO CONVOCATORIA 2017
- CÓDIGO FSGSK_1_2017_1_146663
- FASE CERRADO
- ESTADO Terminado
La Leucemia Linfoide Crónica (LLC) es una neoplasia caracterizada por la acumulación progresiva de linfocitos B clonales en sangre periférica (SP), médula ósea y órganos linfoides secundarios. La progresión y resistencia terapéutica es mantenida por señales del microambiente en donde estos linfocitos interaccionan con otras células del sistema inmune y diferentes factores liberados al microambiente tumoral. El sostenimiento de estas señales, la estimulación antigénica y la inflamación son eventos claves en la progresión de esta neoplasia. Recientemente, el estudio proteómico de exosomas séricos en pacientes con mala evolución clínica nos ha permitido identificar la presencia de la proteína pro-inflamatoria S100A9 específicamente en el plasma de estos pacientes al tiempo de la progresión. Nuestro trabajo muestra que S100A9 juega un papel preponderante en la proliferación tumoral a través de la activación de NF-kB (Prieto et al., Blood, 2017). Dado que S100A9 es un mediador inflamatorio clave asociado con la promoción tumoral, la inflamación crónica y reclutamiento de células mieloides supresoras (MDSC); decidimos ahondar acerca de las funciones de esta proteína en la progresión tumoral, así como en la posibilidad de que esta molécula sea un nuevo blanco terapéutico en la LLC. Para ello desarrollaremos los siguientes objetivos: 1) Evaluar la capacidad de la proteína S100A9 en promover la proliferación tumoral y caracterizar el/los receptores implicados en esta señalización. 2) Determinar el papel de S100A9 en la respuesta inmune anti-tumoral, específicamente sobre el reclutamiento y/o generación de MDSC. 3) Caracterizar el modelo doble transgénico, Eu-TCL1/H2K-S100A9. 4) Combinar inhibidores de S100A9 con inhibidores de PI3K para proponer nuevas terapias en la LLC. Este proyecto pretende obtener una mayor comprensión sobre el papel que tiene la inflamación crónica durante la progresión de la LLC y proporcionar nuevas estrategias terapéuticas destinadas a tratar aquellos pacientes progresores y refractarios a las terapias actuales.