ANII | Agencia Nacional de Investigación e Innovación

La inmunoterapia basada en inhibidores de puntos de control ha revolucionado la práctica clínica en oncología, aportando opciones de tratamiento a pacientes con enfermedad avanzada, particularmente en melanoma, cáncer de pulmón, vejiga, riñón y linfoma de Hodgkin. Sin embargo, muchos pacientes no responden (tasa de respuesta del 25-30%) y algunos pacientes recaen en el curso del tratamiento. Esta situación, sumada al alto costo de las inmunoterapias, requiere el desarrollo de métodos predictivos para seleccionar pacientes respondedores. Recientemente, han surgido evidencias sobre la importancia de la composición de la microbiota intestinal en oncología, en particular por su influencia sobe la biodisponibilidad y toxicidad de agentes quimioterápicos, así como la respuesta a la inmunoterapia con CTLA4 y anti-PD1/PDL1. Ciertas bacterias han sido asociadas a mejores resultados en el tratamiento con inmunoterapia. Las variación en la composición de la microbiota intestinal no parece relacionarse con la ancestría genética sino con factores microambientales, geográficos y sociodemográficos. Esto impide extrapolar información obtenida a partir del análisis de microbiomas en otras poblaciones para evaluar condiciones patológicas, y apoya la necesidad de estudios regionales adaptados a circunstancias particulares. Nuestro objetivo es evaluar la microbiota intestinal de pacientes con melanoma metastásico y cáncer de pulmón metastásico o loco-regionalmente avanzado indicados con inmunoterapia con inhibidores de puntos de control en primera línea de tratamiento en Uruguay. La comparación de los resultados obtenidos en pacientes respondedores y no respondedores, así como la confirmación de los resultados en modelos animales permitirá identificar cepas candidatas como potenciales biomarcadores predictivos y/o como potenciales probióticos para eventual desarrollo de bacterioterapias para mejorar la respuesta de las inmunoterapias. Por otra parte, realizaremos la caracterización inmunológica de los modelos animales que aportará conocimiento sobre los mecanismos por los cuales los componentes de la microbiota pueden favorecer la eficacia de la respuesta con anticuerpos bloqueadores de puntos de control.