- INSTRUMENTO Fondo Sectorial ANII - Glaxosmithkline Uruguay S.A.
- BENEFICIARIO Florencia Leticia Palacios Pereira : Instituto Pasteur de Montevideo
- DEPARTAMENTO Montevideo
- SUBSIDIO UYU 4300000
- FECHA DE INICIO 01.09.2021
- DURACIÓN 33 meses
- AÑO CONVOCATORIA 2020
- CÓDIGO FSGSK_1_2020_1_165303
- FASE CERRADO
- ESTADO Terminado
La regulación post-transcripcional es un mecanismo esencial donde las células controlan la regulación genética. Las proteínas de unión al ARN determinan el destino del ARN y en ciertos casos pueden contribuir al desarrollo de cáncer. Concretamente, Musashi2 (MSI2), controla la diferenciación de las células madre al unirse a los ARNm y regular la traducción de proteínas. Curiosamente, altos niveles de MSI2 se asocian con mal pronóstico en varios cánceres, incluido la leucemia linfoide crónica (LLC). La LLC surge de la acumulación de linfocitos B-CD5+ y un desequilibrio entre la proliferación y la muerte celular. La progresión de la enfermedad se correlaciona con las proporciones relativas de fracciones proliferantes y en reposo (FP y FR). Si bien la sobrevida de los pacientes ha mejorado con el uso de nuevos agentes, los tratamientos inducen en ciertos casos remisiones parciales, efectos tóxicos y resistencia. Desafortunadamente, suspender el tratamiento muchas veces revierte la remisión. En la actualidad, la LLC sigue siendo una enfermedad incurable en la que se necesita una mayor comprensión de los mecanismos que promueven la progresión de la enfermedad. Nuestro trabajo más reciente en el área describe una sobreexpresión de MSI2 en FP, a su vez altos niveles de esta proteína se correlacionan con un mal pronóstico. Debido a que MSI2 fue descrito como un blanco terapéutico en otros tumores y que específicamente en la LLC su inhibición elimina a las células tumorales, en este proyecto nos proponemos evaluar las causas de la sobreereexpresion de esta proteína en el clon tumoral y si la inhibición de la misma podría ser una terapia alternativa para la LLC.
La regulación post-transcripcional es un mecanismo esencial donde las células controlan la regulación genética. Las proteínas de unión al ARN determinan el destino del ARN y en ciertos casos pueden contribuir al desarrollo de cáncer. Concretamente, Musashi2 (MSI2), controla la diferenciación de las células madre al unirse a los ARNm y regular la traducción de proteínas. Curiosamente, altos niveles de MSI2 se asocian con mal pronóstico en varios cánceres, incluido la leucemia linfoide crónica (LLC). La LLC surge de la acumulación de linfocitos B-CD5+ y un desequilibrio entre la proliferación y la muerte celular. La progresión de la enfermedad se correlaciona con las proporciones relativas de fracciones proliferativas y en reposo (FP y FR). Si bien la sobrevida de los pacientes ha mejorado con el uso de nuevos agentes, los tratamientos inducen en muchos casos remisiones parciales, efectos tóxicos y resistencia. Desafortunadamente, suspender el tratamiento muchas veces revierte la remisión. En la actualidad, la LLC sigue siendo una enfermedad incurable en la que se necesita una mayor comprensión de los mecanismos que promueven la progresión de la enfermedad. Nuestro trabajo más reciente en el área describe una sobre-expresión de MSI2 en FP, a su vez altos niveles de esta proteína se correlacionan con un mal pronóstico. Debido a que MSI2 fue descrito como un blanco terapéutico en otros tumores y que específicamente en la LLC su inhibición elimina células tumorales, en este proyecto nos proponemos evaluar las causas de la sobre-expresión de la proteína en el clon tumoral y si la inhibición de la misma podría ser una terapia alternativa para la LLC.